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從材料到活體器官,生物3D打印有望繪就生命藍(lán)圖 

在支持器官結(jié)構(gòu)保真度的打印策略開發(fā)上,生物打印新材料的開發(fā)仍存在著一定的研發(fā)差距。

生物3D打印是一種計算機輔助技術(shù),通過逐層精確定位生物材料、活細(xì)胞,以及設(shè)計放置這些功能部件來支持生物部件的工程。目前有些媒體已經(jīng)報道過一些典型的技術(shù)項目,包括著色皮膚、視網(wǎng)膜、心臟和肺部組織模型的生物3D打印。

生物3D打印中的功能部件主要是使用的生物墨水,是由細(xì)胞包覆水凝膠等生物材料的細(xì)胞組成的配方。就像3D打印一樣,生物3D打印能夠以機械化、系統(tǒng)化和優(yōu)良化的方式沉積材料。由于在打印過程中增加了生物細(xì)胞的元素,在開發(fā)功能性3D生物打印的設(shè)計原則和策略時,也面臨一些挑戰(zhàn)。
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為了確保細(xì)胞在生物打印過程中存活,并且打印后還能保持長期培養(yǎng)的功能,需要配備整體的制造策略。在打印后的組織成熟過程中發(fā)生的細(xì)胞材料重塑相互作用,增加了工藝流程的額外維度。因此,這種計算機輔助的組織工程涉及各種技術(shù)和學(xué)科的相互作用,如發(fā)育生物學(xué)、干細(xì)胞、計算科學(xué)和材料科學(xué)。

目前的生物打印技術(shù)能夠以微米級的精度沉積材料,即材料擠壓、材料噴射、光聚合、自由形式的空間打印。生物打印技術(shù)中的數(shù)字器官藍(lán)圖再現(xiàn)了工程生物人工組織中原生組織的分層微環(huán)境。通過協(xié)調(diào)不同長度尺度的材料沉積過程或組合額外的生物分子,可以重建具有異質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)材料密度的功能梯度。
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此外,可以創(chuàng)新地利用生物打印過程來生成組織的功能設(shè)計。實踐證明,通過應(yīng)用基于擠壓的生物打印技術(shù),我們能夠以創(chuàng)造性的方式捕獲剪切應(yīng)力,從而在打印的組織中實現(xiàn)宏觀細(xì)胞排列。大尺寸的細(xì)胞排列對于心臟和肌肉骨骼的應(yīng)用至關(guān)重要。為此,我們還研究了使用專門的噴墨打印機(如HP D300e數(shù)字分配器)沉積細(xì)胞的納米液滴。
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在支持器官結(jié)構(gòu)保真度的打印策略開發(fā)上,生物打印新材料的開發(fā)仍存在著一定的研發(fā)差距。利用導(dǎo)電水凝膠,與生物打印結(jié)構(gòu)中的細(xì)胞連接,提供生物化學(xué)和生物物理的刺激線索。通過協(xié)同刺激來調(diào)節(jié)細(xì)胞行為將提高工程組織的功能,這種設(shè)想為下一代智能仿生組織模型的應(yīng)用提供了希望。
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導(dǎo)電水凝膠生物墨水的制備(左)及支架的生物3D打印(右)流程示意圖
(圖片來源:中國科學(xué)院)

總之,要在3D生物打印中實現(xiàn)對形狀和分辨率的精確控制,需要跨越多個學(xué)科的系統(tǒng)工程和設(shè)計思維。將新的數(shù)字技術(shù)和先進的傳感器融入到生物打印中,是未來仿生器官發(fā)展的一個重要趨勢。將3D生物打印與工業(yè)4.0的必然性結(jié)合起來,推動未來醫(yī)療的創(chuàng)新,創(chuàng)造從醫(yī)療設(shè)備到工程組織和器官的新療法。
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